1. évad

1983. november 2.-án Mary Winchester tragikus halállal elhuny. A külvilág egy átlagos lakástűznek véli, ám John Winchester tudja, hogy emögött egy démon áll. Felesége halála arra készteti, hogy Vadásznak álljon, és a fiait is annak nevelje. Gyerekei is így nőnek fel, ám Sam nem szeretné tovább folytatni ezt az életmódot, és elmegy főiskolára, hátrahagyva bátyját és apját. Egy nap azonban Dean beállít öccséhez, és elmennek vadászni. Azonban Sam csak egy alkalmat akar, habár Dean szeretne a testvérével együtt vadászni. Sam haza is ér Jessicához, ám a lányt ugyanaz a démon gyilkolja meg, aki 22 évvel ezelőtt megölte édesanyját. Ez készteti arra, hogy vadásszon. A testvérek sorra ölik meg a gonoszokat, közben céljük, hogy apjukat megtalálják. Amikor végre hallanak apjukról, az megkéri, hogy hagyják abba a keresését. Dean engedelmeskedik apjuknak, ám Sam a saját útját járja. Sam látomásai elkezdődnek, és mindig igaznak bizonyulnak. Meg kihasználja a családi köteléket, ezért elrabolja a fiúkat. A kalandból élve jönnek ki, ám rájönnek, hogy apjuk sebezhető, ha róluk van szó. Meg és John találkoznak, és a fiúk Bobbytól kérnek segítséget. Apjuk megmentése közben Azazel megszállja Johnt, és Sam nem képes lelőni. Elmenekülnek, de egy démon leszorítja az útról őket, és mindhárman eszméletlenül fekszenek.

2. évad

Az autóbalesetben Sam és John könnyű sérülést szerzett, azonban Dean élet-halál közt lebeg. Miközben Sam az apjával veszekszik, Dean céltalanul bolyong a kórházban szellemként. Próbálja elkerülni a Kaszást, azonban eleinte nem is sejti, hogy a Kaszás álcázza magát. John mindent megtesz annak érdekében, hogy megidézze Azazelt. Dean életbe marad, azonban John az alku miatt meghal. Sam és Dean a maguk módján próbálják feldolgozni a történteket. Kapnak egy üzenetet egy nőtől, Ellentől, és ellátogatnak a kocsmájába. Megdöbbenek, amikor megtudják, hogy ez egy olyan kocsma, ahol a Vadászok gyűlekeznek. Találkoznak Andyval, aki a meggyőzés erejét kapta. Őt is meglátogatta Azazel 6 hónapos korában. Találkoznak azzal a démonnal, aki teljesít nekik bármit, de ennek ára van: 10 évet kapnak az életből, aztán a Pokolra jutnak. Sam találkozik Madisonnal, aki gyönyörű és kedves, ám vérfarkas. A testvérek próbálják megmenteni, ám miután nem sikerül, a lány megkéri őket, hogy öljék meg. Nem akar szörnyetegként tovább élni. Samet elrabolja Azazel, és egy olyan városba küldi, ahol a többi különleges képességű emberek vannak. Elmondja mi a terve, és hogy nála Sam a favorit. Mindenki meghal, Jake és Sam összeverekednek. Úgy tűnik, hogy Sam nyert, de nem tudja megölni Jake-t. Dean és Bobby megérkezik, azonban Jake a szemük előtt döfi le Samet. Dean nem tudja elviselni testvére halálát, ezért alkut köt. Dean, Sam, Bobby és Ellen elindulnak az  Pokol Kapuhoz, hogy megállítsák Jake-t. Sam hidegvérrel lelővi, azonban a Kapu kinyílik. Egy egész hadseregnyi démon kiszabadul, mígnem nagy nehezen be tudják zárni. Sam és Dean apjuk segítségével megtudják ölni a Démont.

3. évad

Dean és Sam próbálják elkapni a démonokat, miközben szenbe kell nézniük a ténnyel, hogy lehet nincs kiút az alkuból. Először csak Sam próbálkozik megtalálni a megoldást., de mikor fogytán az idő, Dean is beszáll. Dean találkozik régi szerelmével, Lisával. Kiderül, hogy Lisának a fia 8 éves, ám tagadja, hogy Dean az apa. Feltűnik egy új démoncsaj, aki állítólag a fiúk oldalán van. Rubynak van egy olyan kése, ami megöli a démonokat. Párszor segít is nekik, de Dean képtelen bízni benne. Mikor apjuktól elrabolnak egy nyúllábat, és visszaszerzik, hirtelen rájuk mosolyog a szerencse. Azonban egy kereskedő, Bela Talbot ellopja tőlük. Kiderül, hogy Bobby azért lett vadász, mert meg kellett ölnie a feleségét. Találkoznak Trükkössel, aki egy időcsapdába zárja a testvéreket. Minden kedden valamilyen módon meghal Dean, aztán újrakezdődik a nap. Dean kezd kifogyni az időből, ezért Sam felkutatja Benton doktort, akivel már az apjuknak is volt dolga. Örökké él, de emberektől vesz el mindenféle szervet. Dean nem tudna így élni, ezért feladja ezt a reményt. Amikor már csak 30 óra van hátra, elveszik Ruby kését, és Lilith után kutatnak. Lilith megszállt egy gyereket, akinek a családja halálra van rémülve. Megérkezésükkor döbbenten veszik észre, hogy Ruby is ott van. A Pokolkutya elkezdi üldözni Deant, és berohannak hárman egy szobába. Azonban nem sejtik, hogy Lilith kiűzte Rubyt a testből. Dean meghal, és Lilith elhagyja a testet.

4. évad

Dean hihetetlen mód visszatér. Elmegy a legközelebbi benzinkúthoz, és elindul Bobbyhoz. Bobby nekitámad, ám Dean meggyőzi, hogy tényleg visszajött. Elmennek Samhez, akinél egy lány van. Nem is sejtik, hogy ő maga Ruby. Dean kíváncsi ki támasztotta fel, és miért. Egy látnokot, Pamelát kérik fel, hogy derítse ki. Azonban a lány ettől a jóslástól megvakul. Castiel eljön hozzájuk, és elmondja, hogy Isten parancsára hozta ki Deant. Megtudják, hogy Lilith fel akar törni 66 pecsétet. Az elsőt pedig nem más törte fel, mint Dean. Cas visszaküldi Deant 1973-ba. Megpróbálja megölni Azazelt, ám nem változtat a történteken. Sam egyre mélyebbre merül a démoni dolgokba. Ruby tájékoztatja, hogy Alastair Anna után kutat, aki egykor angyal volt. Sam és Dean visszalátogat egy régi iskolájukba, ahol gyilkosságok történnek. Pamela átküldi a fiúkat egy másik síkra, ám szerencsétlen módon meghal. Cas és Uriel arra kérik Deant, hogy kínozza meg Alastairt. Ám Sam fejezi be, és láthatjuk, hogy már nem csak ki tudja űzni a démon lelket, hanem meg is tudja ölni. Felfedezik, hogy Carver Edlund megírta a Supernatural könyveket. Sam és Dean magukra ismernek, és ellátogatnak az íróhoz, akiről kiderül, hogy Isten Prófétája. Rájönnek, hogy Johnnak van egy 19 éves fia, aki az ő féltestvérük. Sam nem tud leállni a démonvérről, ez odáig vezeti, hogy bátyjának hátat fordítva Rubyval mennek el Lilithért. Castiel elárulja a Mennyet a Winchester fivérekért. Dean próbálja megállítani, hogy Sam megölje Rubyt. Ám Ruby manipulása bevált, Sam kivégzi a démont, ezzel elhozva az Apokalipszist. Ruby elmondja, hogy egész végig ő volt a leghűségesebb Luciferhez, és hozzáteszi, ezt csak Sam tudta megtenni. Hogy miért, az nem derül ki, mert Dean betör, és megölni Rubyt. A fiúk egymásba kapaszkodva várják Lucifer felkelését.

5. évad

Dean és Sam ahogy az Ördög felemelkedik, azonban valaki (később kiderül, hogy Isten) elteleportálja őket egy repülőgépre. Próbálnak megbírkózni az Apokalipszissel, ám eközben Bobby lebénul egy démon megszállás miatt. Sam nem tud megbízni magában, ezért útjaik elválnak testvérével. Dean Castiellel vadászik Rafaelre, míg Sam próbál normális életet élni. Azonban egy késői látogató nem hagyja. Sam felhívja Deant, hogy dolgozzanak ismét együtt. Dean először nemet mond, azonban amikor elrepítik 2014-be, ahol mindenkit megfertőzött a Croatoan vírus. Sam és Dean kapcsolata megszakadt, ez készteti Deant, hogy a jelenben mégis összeálljon Sammel. Belekerülnek egy varázslatos csapdába, amit látszólag a Trükkös okoz. Ám mint kiderül egy angyal, Gábriel, aki azt akarja, hogy Dean és Sam mondjon igen Mihálynak és Lucifernek. A testvérek megjelennek a Supernatural rajongók találkozóján. Ahol egy igazi szellemet kell megölniük, míg mindenki más azt hiszi, hogy ez csak játék. Sam és Dean elhatározza, hogy megölik Lucifert a Colttal. Ám a Colt 5 természetfeletti lényt nem öl meg (köztük Lucifert is), és az akció során Jo és Ellen meghalnak. Anna visszamegy a múltba megöli a Winchester házaspárt, hogy Sam soha ne szülessen meg. A testvérek próbálják ezt megakadályozni, közben azt is elmondják Marynek, hogy ők a fiai. Amikor két dühös Vadász megöli Samet és Deant a Mennybe jutnak, ahol Zakariás keresi őket. Szembe találják magukat pár régi szép emlékkel, és baráttal. Találkoznak a Babiloni Szajhával, aki hamis Prófétának adja ki magát. Mindeközben próbálják megtalálni a Négy Lovas (Éhínség, Halál, Pestis és Háború) gyűrűjét, ami kulcs a Ketrechez. Éhínség, Pestis, Háború nem adja oda önként a gyűrűt, Halál viszont igen, egy feltétellel. Sam igent mond Lucifernek, és már épp azon van az Ördög, hogy megküzdjön fivérével, amikor beállít Dean, Bobby és Cas. Sam egy kis időre átveszi az irányítást, és beleugrik a ketrecbe. Cas feltámad, és visszahozza Bobbyt. Dean nagyon elkeseredett Sam halála miatt, és oda megy, ahol boldogságot találhat: Lisához. Azonban este, amikor vacsoráznak, Sam  ott áll a lámpánál.

6. évad

Egy év telt el, és Dean feladta a Vadászatot. Lisával és Bennel él boldog életet. Ám mikor megtámadják, Sam siet a segítségére. Dean nem akar hinni a szemének, és megdöbben, amikor megtudja, hogy nagyapját is feltámasztották. Sam bemutatja a Campbell családnak, bár Dean egy kicsit bizalmatlan. Dean egy kissé paranoiás lesz, és félti Lisát és Bent. Bobby a saját kezébe veszi lelke visszaszerzését, és attól sem riad vissza, hogy megidézze Crowley szellemét. Deant vámpírrá változtatják Sam szeme láttára, aki mindezt hagyja. Az Igazság Istennője túszul ejti a fivéreket, és elmondja, hogy az emberek képtelenek hazudni neki. Sam viszont a szemébe mondott hazugságot. Dean és Cas felfedezik, hogy Sam lélek nélkül tért vissza. Meggel szövetséget kötnek a testvérek, ám mindhármukat elkapják a démonok. Samuel elárulta őket, Mary visszahozása érdekében. Dean egyeszséget köt a Halállal: átveszi 24 órára a szerepét, és a Halál visszahozza Sam lelkét. Egy falat állít Sam elméjébe, amit a saját érdekében jobb lesz, ha nem feszeget. Felébred Sam, és megtudja az igazságot, hogy miket tett míg nem volt lelke. Lisa elkezd randizgatni, amit Ben nem néz jó szemmel. Azonban Dean elmagyarázza, hogyha szeretsz valakit, el kell engedni. Balthazar megmenti a Titanicot az elsüllyedéstől, azonban ez láncreakciót indít el a Sors számára. A Sors rájön, hogy mindez Castiel terve volt, és megfenyegeti, hogy ha nem süllyeszti el a hajót, akkor Sam és Dean meg fog halni. Sam és Dean visszautaznak a múltba, hogy felkutassák Eve legyőzésének a módját. Nem járnak sikerrel, azonban Samuel Colt elküldi utánuk. Legyőzik a Mindenek Anyját, azonban már így is elég sok kárt okozott. Bobby, Sam és Dean rájönnek, hogy Cas összeállt Crowley-val a Purgatórium megtalálása érdekében. Crowley elrabolja Lisát és Bent, ami ahhoz vezet, hogy Dean kitöröltesse a memóriájukból, hogy valaha is ismerték őt. Cas kicselezi Rafaelt, és magába szívja a Purgatóriumot. Sam elméjében ledől a fal, és minden erejét össze kell szednie, hogy testvére után menjen. Cas megöli Rafaelt, és világosan fejezi ki magát: behódolnak vagy meghalnak.